Кроме невероятно захватывающей кампании со стремительно развивающимся сюжетом, Uncharted 3: Drake's Deception может предложить игрокам довольно проработанный мультиплеер. Кроме того, что в нем есть довольно много разнообразных режимов (как кооперативных, так и соревновательных), создатели приложили немало усилий к тому, чтобы сделать развитие многопользовательского профиля как можно более интересным.
Изначально игроку доступно только два автомата, однако проведя несколько матчей, можно будет заработать внутриигровые деньги на более интересные «игрушки». Кроме этого есть возможность выбирать различные бонусы, которые улучшаются по мере прокачки, а также настраивать наборы экипировки. Это позволит быстро менять набор оружия во время матча на более подходящее в возникшей ситуации.